Hvad er formålet med Endotoxin Removal?

05/14/2012 by admin

Endotoksin er en fælles forurenende stof i medicinske produkter, der afledes af bakterier. Tilstedeværelsen af ​​endotoksin kan komme fra iboende komponenter i fremstillingsprocessen eller fra utilsigtet forurening af produktet. Endotoksin kan forårsage endotoksisk - eller septisk - shock, vævsskade og endda død. Endotoksin fjernelse før godkendelse af lægemidlet til frigivelse er derfor nødvendigt at undgå at forårsage sygdom i modtageren af ​​et lægemiddel.

Endotoksinkontaminering opstår, når en bestemt gruppe af bakterier, kaldet Gram-negative bakterier, er til stede eller har været til stede i fremstillingsprocessen. Med bakterier generelt opdeles i to grupper, Gram negative og gram-positive, Gram-negative bakterier er meget almindelige. Gram negative betegnelse stammer fra forekomsten af ​​bakterier efter en specifik farvning proces, der kaldes en gramfarvning, er blevet udført. Endotoxin er til stede i alle Gram-negative bakterier, uanset om de forårsage sygdom.

Den ydre del af en gramnegativ bakterie indeholder lipopolysaccharider (LPS), der anvendes til strukturel stabilitet. Endotoxin henviser til denne LPS del af bakterien. For eksempel en E. coli-celle indeholder omkring 2 millioner LPS-molekyler. LPS er ikke kun til stede i cellerne i levende eller døde bakterier, men også kontinuerligt frigives i miljøet. Frigivelsen sker under vækst og deling af bakterien og når cellen dør.

LPS-molekylet har en indirekte skadelig virkning på kroppen. Den endotoksin vekselvirker med immunsystemet gennem binding med celler i blodet kaldet makrofager og monocytter. Denne binding forårsager en inflammatorisk respons ved at frigive faktorer, såsom interleukin-6, interleukin-1 og tumornekrosefaktor. Denne inflammatorisk respons fører til feber og undertiden, endotoksisk shock og død.

Disse farlige virkninger forekomme enten med en enkelt høj dosis af endotoksin eller med gentagne lavere eksponering. En dosis på 1 nanogram af LPS per milliliter produkt kan påberåbe sig en endotoksisk reaktion i pattedyr, når produktet injiceres intravenøst. Mennesker med sygdomme som aids, leukæmi eller diabetes er særligt udsatte for endotoksisk shock.

Gensplejsede Gram-negative bakterier anvendes regelmæssigt i produktionen af ​​biologisk aktive proteiner og peptider. Tilstedeværelsen af ​​LPS-molekyler i både de producerende celler og den omgivende kultur betyder produktet kræver rensning og endotoxin fjernet. Lipopolysaccharid er et meget stabilt molekyle sammenlignet med proteiner, der modsætter ekstrem pH og temperatur, så endotoxin fjernelse nødvendiggør komplekse teknikker til fjernelse. Producenter derfor anvende metoder såsom ionbytningskromatografi, ultrafiltrering og membran-baserede kromatografi til endotoxin fjernelse eller reduktion til et acceptabelt niveau.

  • Endotoxin er til stede i alle Gram-negative bakterier, såsom E. coli.

© 2019 - zajacperrone.com| Contact us: webmaster# zajacperrone.com